ICH Q3D Elemental Safsızlıklar Analizi

ICH Q3D Kılavuzu, ilaç ürünlerindeki elementel safsızlıkların değerlendirilmesi ve kontrolü için risk yönetimi ilkelerini benimseyen bir süreç sunar. Bu yaklaşım, ilaç ürünlerinde bulunabilecek elementel safsızlıkların kabul edilebilir sınırlar içinde tutulmasını amaçlar.

1. Numune Alma Süreci

Numune alma, analizin doğruluğunu ve güvenilirliğini etkileyen kritik bir adımdır.
Bu süreçte aşağıdaki adımlar uygulanır:

• Numune Planlaması:

  • İlaç ürünlerinin ve hammaddelerin üretim sürecindeki kritik noktalar belirlenir.
  • Numune alma sıklığı, ürünün doğası ve üretim yöntemine bağlı olarak planlanır.

• Ekipman Temizliği:

  • Numune alınacak ekipman, çapraz kontaminasyonu önlemek için temizlenir.

• Saklama Koşulları:

  • Numuneler, analiz tamamlanana kadar uygun koşullarda (örn. sıcaklık, nem) saklanır.

2. Elementel Analiz Yöntemleri

ICH Q3D, elementel safsızlıkların tespiti ve miktarının belirlenmesi için analitik tekniklerin kullanılmasını önerir.
Kullanılan yaygın yöntemler şunlardır:

• ICP-MS (Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry):

  • Düşük tespit sınırı gerektiren toksik elementler için tercih edilir.

• ICP-OES (Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometry):

  • Daha geniş konsantrasyon aralıklarında element analizi yapar.

• AAS (Atomic Absorption Spectroscopy):

  • Daha düşük maliyetli ve belirli elementler için uygundur.

Hazırlık Aşaması:

• Numune, çözünürlük ve homojenlik sağlamak için uygun çözücülerle hazırlanır.
• Gerektiğinde mikrodalga sindirme veya asitle çözme işlemleri uygulanır.

3. Tespit Edilen Elementlerin Değerlendirilmesi

Elementler, toksikolojik profillerine ve ilaç ürünlerinde bulunma olasılıklarına göre üç sınıfta değerlendirilir:

• Sınıf 1: Arsenik (As), Kadmiyum (Cd), Cıva (Hg), Kurşun (Pb).
• Sınıf 2A: Kobalt (Co), Nikel (Ni), Vanadyum (V).
• Sınıf 2B: Gümüş (Ag), Altın (Au), İridyum (Ir), Osmiyum (Os), Paladyum (Pd).
• Sınıf 3: Lityum (Li), Antimon (Sb), Baryum (Ba), Molibden (Mo), Bakır (Cu), Kalay (Sn), Krom (Cr).

4. Raporlama ve Veri Analizi

Analiz sonuçları, düzenleyici otoritelerin belirlediği sınırlar çerçevesinde değerlendirilir.
Bu süreç şunları içerir:

• Optik Yoğunluk ve Konsantrasyon Hesaplamaları:

  • Elementlerin miktarları, belirlenen limitlerle karşılaştırılır.

• Rapor Formatı:

  • Raporlar, sonuçların kolay anlaşılması için grafikler ve tablolar içerir.

• Uyumsuzlukların Bildirilmesi:

  • Belirlenen limitlerin aşılması durumunda, düzeltici önlemler ve yeniden değerlendirme süreçleri başlatılır.

5. Risk Değerlendirme ve Yönetim Stratejileri

ICH Q3D, elementel safsızlıkların etkisini değerlendirmek için risk yönetimi ilkelerini benimser.
Bu aşamalar şunları içerir:

• İzin Verilen Günlük Maruziyet (PDE):

  • Toksikolojik veriler ışığında, her bir element için PDE değerleri hesaplanır.

• Proses Kontrolü:

  • Metal kontaminasyonu riskini azaltmak için üretim süreçleri optimize edilir.

• Kalite Güvence ve GMP:

  • Tüm üretim adımları, uluslararası kalite standartlarına uygun olarak gerçekleştirilir.

ICH Q3D kılavuzu, ilaç ürünlerindeki elementel safsızlıkların güvenli sınırlar içinde tutulmasını sağlayarak hasta güvenliğini artırır. Bu süreç, numune alma, analitik yöntemlerin uygulanması, raporlama ve risk yönetimini kapsayan çok yönlü bir yaklaşımı gerektirir. İlaç endüstrisinin tüm paydaşları, bu süreçleri etkin bir şekilde yöneterek uyumluluğu ve ürün kalitesini sağlayabilir.