İlaçlarda ICP-MS ile Elementel İmpürite ve Ağır Metal Tayini Analizi

ICP-MS (Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry), ilaçlarda bulunan elementel safsızlıkları (impüriteleri) ve ağır metalleri tespit etmek ve miktarını belirlemek için kullanılan hassas bir analiz yöntemidir. Bu yöntem, özellikle ilaç üretim süreçlerinde ve nihai ürünlerde toksik elementlerin belirlenmesi ve yasal sınırların altında olup olmadığını doğrulamak için kritik bir öneme sahiptir. ICH Q3D (Elemental Impurities) kılavuzu, bu analizlerde uluslararası standartları ve sınır değerleri belirler.

Elementel İmpürite ve Ağır Metallerin Önemi

İlaçlarda bulunan elementel impüriteler, üretim süreçlerinden, hammaddelerden, ambalaj malzemelerinden veya çevresel kontaminasyondan kaynaklanabilir. Bu maddeler, belirli bir seviyenin üzerinde olduğunda toksik etkiler oluşturabilir.

Elementel İmpürite Kaynakları:

1. Hammaddeler: Doğal kaynaklardan elde edilen mineraller ve bileşenler.

2. Üretim Ekipmanları: Metalik yüzeyler ve kaplamalar.

3. Ambalaj Malzemeleri: Plastik ve metal bazlı ambalaj materyalleri.

4. Çevresel Kontaminasyon: Toprak, hava veya su kaynaklı ağır metaller.

Sağlık Üzerindeki Zararları:

• Kadmiyum (Cd): Böbrek hasarına ve kansere yol açabilir.

• Cıva (Hg): Sinir sistemi ve beyin fonksiyonlarına zarar verir.

• Kurşun (Pb): Gelişimsel bozukluklara ve nörolojik sorunlara neden olabilir.

• Arsenik (As): Kansere ve cilt hastalıklarına yol açabilir.

ICP-MS Yönteminin Avantajları

ICP-MS, son derece hassas bir teknik olup düşük seviyelerde (ppt, ppb) bile elementlerin tespitine olanak tanır. İlaç analizlerinde özellikle tercih edilmesinin nedenleri:

1. Yüksek Hassasiyet:

   • Çok düşük konsantrasyonlardaki elementleri bile tespit eder.

2. Hızlı Analiz:

   • Birden fazla elementi aynı anda analiz etme yeteneği sayesinde zaman kazandırır.

3. Geniş Dinamik Aralık:

   • Hem düşük hem de yüksek konsantrasyonlarda doğrusal ölçüm imkanı sağlar.

4. Çoklu Element Analizi:

   • Tek bir çalışmada birden fazla elementin konsantrasyonunu belirleyebilir.

5. Regülasyonlarla Uyumlu:

   • ICH Q3D, USP <232> ve USP <233> gibi standartlara uygun analiz sağlar.

ICP-MS ile Ağır Metal ve Elementel İmpürite Analiz Süreci

1. Numune Hazırlığı:

• İlaç formülasyonları (tablet, sıvı, kapsül) analize uygun hale getirilir.

• Numuneler, asit çözeltisi ile parçalanarak homojen bir sıvı form oluşturulur.

• Çözelti, ICP-MS cihazına yerleştirilmeden önce filtrelenir ve seyreltilebilir.

2. Kalibrasyon ve Standartlar:

• Analiz sırasında, bilinen konsantrasyonlarda element standartları kullanılarak cihaz kalibre edilir.

• USP veya ICH standartlarına uygun referans çözeltiler hazırlanır.

3. Analiz Süreci:

• Numune, argon plazma ile iyonlaştırılır ve kütle spektrometresinde analiz edilir.

• Her bir elementin atomik kütlesine göre ayrıştırılarak tespiti yapılır.

• Elementlerin miktarı, ppb veya ppm cinsinden raporlanır.

4. Sonuçların Değerlendirilmesi:

• Elde edilen sonuçlar, ICH Q3D veya USP <232>/<233> sınır değerleri ile karşılaştırılır.

• Analiz edilen metallerin kabul edilebilir sınırların altında olup olmadığı belirlenir.

Analiz Edilen Elementler ve Sınır Değerleri

ICH Q3D, elementel impüriteleri toksikolojik profillerine göre sınıflandırır ve sınır değerler belirler:

Element Sınıflandırması:

1. Kategori 1: Yüksek toksisiteye sahip metaller (As, Cd, Hg, Pb).

2. Kategori 2: Organ toksisitesine neden olan metaller (Co, Ni, V).

3. Kategori 3: Düşük toksik elementler (Cu, Zn, Mo, Cr).

Sınır Değerler (PDE - Permitted Daily Exposure):

• Arsenik (As): Oral: 1.5 µg/gün

• Kadmiyum (Cd): Oral: 5 µg/gün

• Kurşun (Pb): Oral: 5 µg/gün

• Cıva (Hg): Oral: 3 µg/gün

• Kobalt (Co): Oral: 5 µg/gün

Bu sınır değerler, günlük alınabilir doz seviyelerini temsil eder ve güvenli kullanım için dikkate alınmalıdır.

ICP-MS Kullanım Alanları

ICP-MS, ilaç ve tıbbi ürün analizlerinde geniş bir uygulama alanına sahiptir:

1. İlaç Hammaddeleri:

   • Aktif farmasötik bileşenlerin (API) elementel safsızlık kontrolü.

2. İlaç Formülasyonları:

   • Tablet, kapsül, enjeksiyon çözeltileri ve şurupların ağır metal analizleri.

3. Medikal Ürünler:

   • Medikal cihazların metalik bileşenlerinden salınabilecek elementlerin tespiti.

4. Ambalaj Malzemeleri:

   • Plastik ve metal ambalajlardan ürüne geçebilecek elementlerin analizi.

5. Biyolojik Ürünler:

   • Hücre kültürü ortamlarında bulunan metal iyonlarının analizi.

Regülasyonlar ve Standartlar

ICP-MS analizleri, ilaç ve medikal ürünlerin uluslararası düzenlemelere uygunluğunu sağlamak için aşağıdaki standartlara dayanır:

• ICH Q3D: Elementel impürite kontrolü için kılavuz.

• USP <232>/<233>: İlaç ürünlerinde elementel safsızlıkların sınırlandırılması.

• Ph. Eur. 5.20: Avrupa Farmakopesi'nde elementel safsızlıkların analizi.

• ISO 10993-18: Tıbbi cihazlarda kimyasal karakterizasyon.

• FDA Rehberlikleri: İlaç ve biyolojik ürünlerde toksik elementlerin kontrolü.

TTS Laboratuvar Hizmetleri Olarak ICP-MS Hizmetlerimiz

TTS Laboratuvar Hizmetleri olarak, ICP-MS analizleri konusunda uzmanlaşmış bir laboratuvar olarak aşağıdaki hizmetleri sunuyoruz:

1. Hassas ve Güvenilir Analizler:

   • ICP-MS cihazlarımızla düşük konsantrasyonlarda bile hassas ölçümler gerçekleştiriyoruz.

2. Hızlı ve Detaylı Raporlama:

   • Analizlerinizi kısa sürede tamamlayarak kapsamlı raporlar sunuyoruz.

3. Regülasyonlara Uygunluk:

   • ICH, USP ve ISO gibi uluslararası standartlara uygun analiz hizmeti sağlıyoruz.

4. Sektöre Özel Çözümler:

   • İlaç, biyoteknoloji, medikal cihaz ve ambalaj sektörüne özel analiz programları sunuyoruz.

5. Danışmanlık Hizmeti:

   • Ürünlerinizin yasal gerekliliklere uygun hale getirilmesi için rehberlik sağlıyoruz.

ICP-MS yöntemi, ilaç ve medikal ürünlerde elementel impürite ve ağır metal tayini için en hassas ve güvenilir tekniklerden biridir. Bu analizler, ürünlerin güvenliğini, etkinliğini ve yasal uygunluğunu garanti etmek için kritik bir öneme sahiptir.

TTS Laboratuvar Hizmetleri olarak, ICP-MS analizlerinde uluslararası standartlara uygun, güvenilir ve hızlı çözümler sunuyoruz.

TTS Laboratuvar Hizmetleri olarak akredite analiz kapsamımızla analiz ihtiyaçlarınızda yanınızdayız.