Kimyasal Karakterizasyon Testi

Kimyasal Karakterizasyon Testi – ISO 10993-18 Standardına Göre

1. Kimyasal Karakterizasyon Nedir?

Kimyasal karakterizasyon, tıbbi cihazların yapısında bulunan veya kullanım sırasında vücuda salınabilecek kimyasal maddelerin belirlenmesi, tanımlanması ve miktarlandırılması işlemidir. ISO 10993-18, biyouyumluluk değerlendirmesinin temel adımlarından biri olan bu kimyasal analiz sürecini tanımlar.

Bu test, özellikle ISO 10993-1 kapsamında biyolojik risk değerlendirmesi, CE/FDA onay süreçleri ve toksikolojik değerlendirmelerde zorunlu bir basamaktır.

2. Kullanılan Standartlar ve İlişkileri

Standart	İçerik
ISO 10993-18	Kimyasal karakterizasyon – Ekstrakte edilebilir & sızabilir maddelerin analizi
ISO 10993-12	Numune hazırlama, ekstraksiyon koşulları
ISO 10993-17	Toksikolojik risk değerlendirmesi (PDE, AET hesaplaması)
ISO 10993-1	Biyouyumluluk planı ve değerlendirme stratejisi

3. Testin Amacı

Tıbbi cihazdan vücuda geçebilecek kimyasal bileşikleri belirlemek
Ekstrakte edilebilir (Extractables) ve sızabilir (Leachables) maddeleri tespit etmek
AET (Analytical Evaluation Threshold) üzerindeki bileşiklerin tanımlanmasını sağlamak
Toksikolojiye uygun risk değerlendirmesi (ISO 10993-17) yapmak

4. Numune Hazırlama – ISO 10993-12’ye Göre Ekstraksiyon

Parametre	Açıklama
Ekstraksiyon medyası	Su, PBS, Etanol %50/IPA %50, Yağlı simülanlar
Sıcaklık	25 °C – 50 °C – 70 °C
Süre	24 – 72 saat
Yüzey/Hacim oranı	3–6 cm²/mL veya 0.2 g/mL
Cihaz tipi	İmplant, parenteral, mukozal temaslı ürünler

5. Kullanılan Analiz Teknikleri

Teknik	Kullanım Amacı
GC-MS / HS-GC-MS	Uçucu organik bileşikler (VOC)
LC-MS/MS	Yarı uçucu & polar bileşikler
ICP-MS / ICP-OES	Ağır metaller ve inorganik elementler
FTIR / NMR / UV-Vis	Yapısal doğrulama & fonksiyonel gruplama
GC-FID	Toplam organik bileşikler ve çözücü kalıntıları

6. AET ve Toksikolojik Hesaplamalar (ISO 10993-17)

AET (Analytical Evaluation Threshold): Tanımlanması gereken minimum bileşik miktarını belirler.

$AET = \\frac{PDE \\times A}{B \\times UF}$

PDE: Günlük izin verilebilir maruziyet (µg/gün)
UF: Güvenlik faktörü
A: Ürün yüzey alanı
B: Ekstraksiyon hacmi

Risk Analizi İçin Kullanılan Kavramlar:

TTC (Toxicological Threshold of Concern)
Margin of Safety = PDE / Maruz kalma dozu
PDE < ED ise toksikolojik risk mevcuttur

7. TTS Laboratuvar Hizmetleri Olarak Neler Yapıyoruz?

✔ ISO 10993-18’e uygun kimyasal karakterizasyon
✔ EO sterilizasyon, polimer parçalayıcı ürünler, plastikleştiriciler, çözeltideki organik kalıntı analizi
✔ GC-MS, LC-MS/MS, ICP-MS analizleri
✔ ISO 10993-17’ye göre toksikolojik risk raporu
✔ CE, FDA, MDR (EU 2017/745) uyumlu rapor hazırlama