Chronic Systemic Toxicity Test (EN ISO 10993-11)
Biocompatibility Analyses

Chronic Systemic Toxicity Test (EN ISO 10993-11)

    Kronik Sistemik Toksisite Testi - EN ISO 10993-11

    EN ISO 10993-11, tıbbi cihazların ve biyomalzemelerin biyolojik güvenliğinin değerlendirilmesi için uzun süreli maruziyetlerin toksik etkilerini analiz etmek amacıyla kronik sistemik toksisite testi prosedürlerini tanımlar. Bu test, özellikle uzun süreli (3 aydan fazla) ya da sürekli kullanım gerektiren tıbbi cihazların sistemik toksisite riskini değerlendirmek için gerçekleştirilir.


    Testin Amacı

    Kronik sistemik toksisite testi, bir tıbbi cihazın veya kimyasal bileşeninin:

    1. Hedef organlarda kalıcı hasar oluşturup oluşturmadığını,
    2. Uzun vadeli toksik etkilerini,
    3. Kümülatif toksik etkiler ve metabolik yanıtlarını değerlendirmeyi amaçlar.

    Test Süreci

    1. Test Materyallerinin Hazırlanması

    • Test edilecek tıbbi cihaz veya materyal, kullanım koşullarına uygun şekilde hazırlanır.
    • Pozitif ve negatif kontrol grupları oluşturulur:
      • Pozitif Kontrol: Toksik etkisi bilinen bir madde kullanılır.
      • Negatif Kontrol: Toksik etkisi olmayan biyouyumlu bir materyal seçilir.

    2. Hayvan Modellerinin Seçimi

    • Test genellikle kemirgenler (örneğin, sıçan veya fare) veya diğer uygun hayvan modelleri üzerinde yapılır.
    • Hayvan sayısı ve cinsiyeti, testin istatistiksel gücünü sağlamak üzere belirlenir.

    3. Maruziyet Süresi

    • Test süresi genellikle 6 ay veya daha uzun olabilir.
    • Test maddesi, kullanım senaryosuna bağlı olarak uygun bir yolla uygulanır (örneğin, oral, intravenöz, inhalasyon, subkutan).

    4. Gözlem ve Ölçümler

    • Klinik İzleme: Hayvanların genel sağlık durumu, vücut ağırlığı ve davranışsal değişiklikleri izlenir.
    • Kan Analizleri: Karaciğer, böbrek ve diğer organ fonksiyonlarını değerlendirmek için hematolojik ve biyokimyasal testler yapılır.
    • Organ Ağırlıkları ve İncelemesi: Otopsi sırasında hedef organlar çıkarılır ve ağırlıkları kaydedilir.
    • Histopatolojik Analiz: Doku örnekleri mikroskop altında incelenerek toksik etkiler analiz edilir.

    Sonuçların Değerlendirilmesi

    • Test sonuçları, toksisite seviyesini belirlemek için NOAEL (Etkisiz Gözlenen Seviye) ve LOAEL (Etkili Gözlenen En Düşük Seviye) değerleriyle raporlanır.
    • Toksik etkiler doz bağımlılığı, maruziyet süresi ve hedef organ yanıtı ile ilişkilendirilir.

    Avantajları

    • Uzun Süreli Değerlendirme: Kronik toksik etkileri analiz ederek güvenilir sonuçlar sağlar.
    • Klinik Relevans: Cihazın kullanım senaryosuna uygun uzun vadeli güvenlik değerlendirmesi yapılır.
    • Hedef Organ Analizi: Organ spesifik toksisite risklerini tespit eder.

    Kısıtlamaları

    • Uzun Süre ve Maliyet: Test süresi uzun olduğu için maliyetli ve zaman alıcıdır.
    • Hayvan Kullanımı: Alternatif yöntemlerin eksikliği nedeniyle hayvan modelleri gereklidir.
    • Model Sınırlamaları: İnsan biyolojisi ile hayvan modelleri arasındaki farklılıklar genelleme yapılmasını sınırlayabilir.

    Kullanım Alanları

    • Tıbbi Cihazlar: Uzun süreli ya da sürekli kullanım gerektiren cihazlar (örneğin, kalp kapakçıkları, ortopedik implantlar).
    • Farmasötik Ürünler: Kronik hastalık tedavisinde kullanılan ilaçlar.
    • Endüstriyel Kimyasallar: İnsanlar üzerinde uzun süreli maruziyet riski taşıyan kimyasalların değerlendirilmesi.