Pyrogenicity Test (EN ISO 10993-11)
Biocompatibility Analyses

Pyrogenicity Test (EN ISO 10993-11)

    Pirojenite Testi – EN ISO 10993-11

    Pirojenite Testi Nedir?
    Pirojenite testi, medikal cihazlar, biyomateryaller, farmasötik ürünler ve intravenöz çözeltilerde pirojenlerin (ateş yapıcı maddeler) varlığını değerlendiren bir biyolojik güvenlik testidir. EN ISO 10993-11, bu testlerin uygulanması ve değerlendirilmesi için uluslararası standartlar sunar. Pirojenler, özellikle bakteriyel endotoksinlerden kaynaklanabilir ve vücuda girdiklerinde bağışıklık sisteminde ateş, inflamasyon ve diğer sistemik reaksiyonlara neden olabilir.


    EN ISO 10993-11: Pirojenite Testinin Amacı

    1. Pirojen Varlığını Tespit Etmek:

      • Medikal cihazlardan veya farmasötik ürünlerden kaynaklanabilecek pirojenik maddelerin varlığını analiz eder.
    2. Hastaların Güvenliğini Sağlamak:

      • Pirojenlerin neden olabileceği ateş, inflamasyon veya diğer sistemik reaksiyonları önlemek.
    3. Yasal Uyumluluk:

      • EN ISO 10993-11 standartlarına uygun olarak biyolojik güvenlik verisi sağlamak.
    4. Sterilite ve Kalite Güvencesi:

      • Ürünlerin sterilizasyon sonrası endotoksin içermediğini kanıtlamak.

    Pirojenite Testi Türleri

    1. Tavşan Pirojenite Testi (In Vivo Yöntem)

    • Amaç:

      • Tavşanların vücut sıcaklığındaki değişiklikler ölçülerek pirojenik reaksiyon değerlendirilir.
    • Yöntem:

      • Test edilen ürün intravenöz yolla tavşanlara uygulanır.
      • 3 tavşanda vücut sıcaklığı 3 saat boyunca izlenir.
      • Sıcaklık artışı 0,5 °C’yi geçerse pirojenik olduğu kabul edilir.

    2. Bakteriyel Endotoksin Testi (BET) – In Vitro Yöntem

    • Amaç:

      • Bakteriyel endotoksinlerin (LPS) varlığını tespit etmek için uygulanır.
    • LAL Testi (Limulus Amebocyte Lysate):

      • At nalı yengeçlerinden elde edilen bir reaktif kullanılır.
      • Endotoksinler reaktifle reaksiyona girerek jel formasyonu oluşturur.
    • Avantajları:

      • Hayvan kullanımını gerektirmez.
      • Daha hızlı ve hassas bir yöntemdir.

    Pirojenite Test Süreci

    1. Numune Hazırlığı

    • Test edilecek materyal sterilize edilir ve uygun bir çözelti ile ekstrakte edilir.
    • Ekstraktlar test sırasında kullanılacak uygun dozlarda hazırlanır.

    2. Test Uygulama Süreci

    a. In Vivo Yöntem (Tavşan Testi):

    1. Test maddesi intravenöz yolla tavşanlara uygulanır.
    2. Tavşanların rektal sıcaklığı 3 saat boyunca belirli aralıklarla ölçülür.
    3. Sıcaklık artışı, pirojen varlığını gösterebilir.

    b. In Vitro Yöntem (LAL Testi):

    1. Numune LAL reaktifi ile karıştırılır.
    2. Endotoksin varlığında jel formasyonu oluşur.
    3. Jel oluşumu veya optik yoğunluk ölçümü ile sonuçlar analiz edilir.

    Değerlendirme Kriterleri

    1. Sıcaklık Artışı (Tavşan Testi):

      • Üç tavşanda sıcaklık artışlarının ortalaması hesaplanır.
      • Ortalama sıcaklık artışı belirli bir eşiği aşarsa, test sonucu pirojeniktir.
    2. Jel Oluşumu (LAL Testi):

      • Jel formasyonu oluşumu endotoksin varlığını gösterir.
      • Endotoksin seviyesi spesifik eşik değerlerini aşarsa, ürün kabul edilemez.

    Pirojenite Testinin Uygulama Alanları

    1. Medikal Cihazlar:

      • Kateterler, implantlar, kan torbaları, intravenöz ekipmanlar.
    2. Farmasötik Ürünler:

      • Enjeksiyonluk çözeltiler, intravenöz ilaçlar.
    3. Biyolojik Ürünler:

      • Aşılar, protein terapileri, kan ürünleri.
    4. Endüstriyel Ürünler:

      • Sterilizasyon sonrası kontaminasyon riskini değerlendirmek için kullanılan ekipmanlar.

    EN ISO 10993-11 ve Yasal Düzenlemeler

    1. EN ISO 10993-11:

      • Sistemik toksisite ve pirojenite testleri için uluslararası standarttır.
    2. USP <151>:

      • Tavşan pirojenite testi için ABD Farmakopesi rehberidir.
    3. FDA Yönetmelikleri:

      • Medikal cihazlar ve biyolojik ürünler için pirojenite testlerini zorunlu kılar.
    4. Avrupa Birliği MDR (Medical Device Regulation):

      • Medikal cihazların biyolojik güvenliğini sağlamak için pirojenite testlerini şart koşar.

    Pirojenite Testinin Avantajları

    1. Hassas ve Güvenilir Değerlendirme:

      • Bakteriyel endotoksinlerin ve diğer pirojenlerin varlığını hassas şekilde tespit eder.
    2. Hasta Güvenliğini Sağlar:

      • Ürünlerin sistemik reaksiyonlara neden olmadan güvenle kullanılmasını garanti eder.
    3. Yasal Uyumluluk Sağlar:

      • Uluslararası standartlara uygun biyolojik güvenlik verisi sağlar.
    4. Sterilizasyon Etkinliğini Kanıtlar:

      • Sterilizasyon sonrası pirojenik kontaminasyon riskini ortadan kaldırır.

    Pirojenite testi, medikal cihazların ve biyolojik ürünlerin pirojenik reaksiyonlara neden olup olmadığını değerlendirmek için kritik bir süreçtir. EN ISO 10993-11 standardına uygun olarak yapılan bu testler, ürünlerin biyolojik güvenliğini sağlamak ve yasal düzenlemelere uyumlu hale getirmek için temel bir araçtır.