Subacute Systemic Toxicity Test (EN ISO 10993-11)
Biocompatibility Analyses

Subacute Systemic Toxicity Test (EN ISO 10993-11)

    Subakut Sistemik Toksisite Testi – EN ISO 10993-11

    Subakut Sistemik Toksisite Testi Nedir?
    Subakut sistemik toksisite testi, medikal cihazların, farmasötik ürünlerin veya biyomateryallerin kısa ve orta vadeli maruziyetle (genellikle 28 gün) organizma üzerindeki toksik etkilerini değerlendiren bir biyolojik güvenlik testidir. EN ISO 10993-11, bu testin uygulanma prosedürlerini ve sonuçların değerlendirilmesini standartlaştırır. Test, sistemik toksisiteyi anlamak için organlar, dokular ve vücudun genel durumunu analiz eder.


    EN ISO 10993-11: Subakut Sistemik Toksisite Testinin Amacı

    1. Orta Vadeli Toksisiteyi Değerlendirmek:

      • Üründen salınan maddelerin tekrar eden dozlarda organizma üzerindeki etkilerini ölçmek.
    2. Organ ve Sistem Etkilerini İzlemek:

      • Karaciğer, böbrek, kalp, akciğer gibi organların toksik etkilerden etkilenme derecesini anlamak.
    3. Güvenli Maruziyet Düzeylerini Belirlemek:

      • Ürünün güvenli doz aralıklarını ve toksik etkilerin eşiğini belirlemek.
    4. Yasal Uyumluluk Sağlamak:

      • EN ISO 10993-11 standartlarına uygun olarak biyolojik güvenlik verisi oluşturmak.

    Subakut Sistemik Toksisite Test Süreci

    1. Test Yöntemleri

    a. İn Vivo (Hayvan Modellerinde) Testler:

    • Test, genellikle fare, sıçan veya tavşan gibi hayvan modelleri üzerinde gerçekleştirilir.
    • Maddeler, tekrar eden dozlarla uygulanır ve toksik etkiler izlenir.
    • Uygulama yolları:
      • Oral: Ağız yoluyla.
      • İntravenöz (IV): Damar içi.
      • Subkutan (SC): Deri altına.
      • İntraperitoneal (IP): Karın boşluğuna.

    b. İn Vitro Yöntemler:

    • Alternatif olarak hücre kültürleri veya organoid modeller üzerinde değerlendirme yapılabilir.

    2. Test Uygulama Süreci

    1. Numune Hazırlığı:

      • Test edilecek materyal sterilize edilir.
      • Maddeler çözeltide hazırlanarak uygulanır.
    2. Kontrol Grupları:

      • Pozitif kontrol: Bilinen toksik bir madde kullanılır.
      • Negatif kontrol: Toksik olmayan bir madde kullanılır.
    3. Maruziyet Süresi:

      • Test, genellikle 28 gün boyunca tekrar eden dozlarla gerçekleştirilir.
    4. Gözlem ve Değerlendirme:

      • Hayvanların genel sağlık durumu, ağırlık değişimi, davranışsal değişiklikler ve organ fonksiyonları izlenir.
      • Organ dokuları üzerinde histopatolojik analizler yapılır.

    Değerlendirme Kriterleri

    1. Organ Disfonksiyonu:

      • Karaciğer, böbrek, kalp ve diğer organlardaki toksik etkiler izlenir.
    2. Histopatolojik Bulgular:

      • Doku kesitlerinde nekroz, inflamasyon veya hücresel değişiklikler incelenir.
    3. Kan ve Biyokimyasal Testler:

      • Kan değerleri (ör. ALT, AST, kreatinin) analiz edilerek organ fonksiyonları değerlendirilir.
    4. Doz-Cevap İlişkisi:

      • Doz artışı ile toksik etkilerin şiddeti arasındaki ilişki değerlendirilir.

    Subakut Sistemik Toksisite Testinin Uygulama Alanları

    1. Medikal Cihazlar:

      • Kateterler, implantlar, cerrahi ekipmanlar.
    2. Farmasötik Ürünler:

      • İlaçlar, biyolojik materyaller.
    3. Endüstriyel Kimyasallar:

      • İnsan ve çevre sağlığına yönelik kimyasal analizler.
    4. Kozmetik Ürünler:

      • Uzun süreli cilt ve mukozayla temas eden ürünler.

    EN ISO 10993-11 ve Yasal Düzenlemeler

    1. EN ISO 10993-11:

      • Sistemik toksisite testleri için uluslararası standarttır.
    2. ISO 10993-1:

      • Medikal cihazların biyolojik değerlendirmesi için genel gereklilikleri içerir.
    3. FDA Yönetmelikleri:

      • ABD'de medikal cihazlar ve farmasötik ürünler için toksisite testlerini zorunlu kılar.
    4. Avrupa Birliği MDR (Medical Device Regulation):

      • Medikal cihazların biyolojik güvenliğini sağlamak için bu testleri şart koşar.

    Subakut Sistemik Toksisite Testinin Avantajları

    1. Orta Vadeli Güvenliği Değerlendirir:

      • Tek doz toksisite yerine, tekrar eden maruziyetlerin etkilerini analiz eder.
    2. Organ ve Sistem Sağlığı:

      • Organlar üzerindeki toksik etkilerin erken tespit edilmesini sağlar.
    3. Regülasyonlara Uyum Sağlar:

      • Uluslararası güvenlik standartlarını karşılar.
    4. Tüketici ve Hasta Güvenliği:

      • Ürünün orta vadeli kullanımda güvenli olduğunu kanıtlar.

    Subakut sistemik toksisite testi, medikal cihazların ve biyomateryallerin tekrar eden dozlarda organizma üzerindeki toksik etkilerini değerlendirmek için hayati bir süreçtir. EN ISO 10993-11 standardına uygun olarak yapılan bu testler, ürünlerin biyolojik güvenliğini sağlamak ve yasal düzenlemelere uyumlu hale getirmek için temel bir araçtır.